MATRIX - Novel mitochondria-targeted therapies for cancer treatment-induced cardiotoxicity
El objetivo del estudio MATRIX es poder identificar de manera muy precoz el daño miocárdico subclínico asociado al uso de antracicilinas.
La mejora de tratamientos contra el cáncer ha aumentado la supervivencia, pero estos tratamientos pueden generar efectos adversos graves, como la cardiotoxicidad asociada al uso de antraciclinas, que se estima afecta un 25% de los pacientes. Los mecanismos responsables del desarrollo de cardiotoxicidad por antraciclinas se conocen de manera incompleta. Las antraciclinas alteran la dinámica mitocondrial, causando muerte celular y fibrosis. Nuestro grupo de investigación identificó que estas alteraciones de la dinámica mitocondrial se asocian a un cambio metabólico del corazón que resulta menos eficiente y contribuye a la insuficiencia cardiaca.
Los algoritmos actuales utilizados para diagnosticar de forma precoz este proceso son deficientes y sólo identifican el proceso cuando ya hay un defecto en la contractilidad del corazón, o elevación en marcadores de daño miocárdico. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevos algoritmos diagnósticos que sean capaces de identificar las fases más precoces de cardiotoxicidad por antraciclinas para así poder iniciar tratamientos de forma precoz y evitar el desarrollo de déficits funcionales cardiacos.
Nuestro grupo ha demostrado en un modelo animal, la identificación de manera no invasiva del marcador más precoz de cardiotoxicidad por antraciclinas: el edema intramiocárdico por medio de cardio resonancia magnética (RMC). El edema intracelular es secundario a una vacuolización de las mitocondrias. Este marcador de RMC aparece mucho antes que cualquier otro marcador utilizado actualmente en la clínica. Por lo tanto, la confirmación de estos hallazgos en pacientes podría ayudar al manejo del paciente oncológico, permitiendo la identificación precoz de pacientes afectados por cardiotoxicidad y en estos casos instaurar tratamientos que eviten el desarrollo de insuficiencia cardiaca. También podría ayudar a identificar pacientes que pueden recibir dosis más altas de antraciclinas sin riesgo de desarrollar cardiotoxicidad.
En resumen, MATRIX es un estudio observacional en el que los pacientes se van a someter a pruebas de imagen, destacando la resonancia magnética cardíaca para una mejor caracterización tisular del miocardio que permita detectar de forma precoz aquellos pacientes que están en riesgo o desarrollen cardiotoxicidad.
IP: Borja Ibáñez Cabeza
Grupo: Cardiología
Rol: Socio participante
Convocatoria: ERC-2018-COG
Financiación IIS-FJD: € 525.937,50
Fecha de inicio: 1 de septiembre de 2019
Fecha de fin: 31 de mayo de 2025
