Grupo Asociado de Terapias Avanzadas

Resumen de actividad

La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Numerosas otras terapias génicas para el tratamiento de enfermedades hematológicas y hepáticas, basadas en el uso de vectores lentivirales y de edición génica se encuentran en fase de investigación preclínica. Entre las terapias celulares, destacan las basadas en células MSCs modificadas genéticamente y las basadas en linfocitos T reguladores y células CAR-T para patologías inflamatorias, autoinmunes. También se están desarrollando nuevos protocolos de inmunoterapia combinada para el tratamiento del cáncer escamoso de cabeza y cuello y de tumores cerebrales; además de tumores caracterizados por reordenamientos génicos.

Contribuciones a la sociedad

Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamentos huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi, la Fanconi anemia Research Fund., FA Europe o Asociaciones de afectados Blackfan Diamond y deficiencia en piruvato quinasa de España, Francia, Alemania y EEUU.

Colaboraciones

Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:

Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. de la Fundación Jiménez Díaz (Dr. José Luis López-Lorenzo);H. Niño Jesús, Madrid (Dr. J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr. F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr. José M. Moraleda, Dr. José Rivera); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo); Fundación Jiménez Díaz (Dra. Pilar Llamas, Dr. García-Olmo); H. Virgen del Rocío, Sevilla (Dr. Salvador Payan).

Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr. A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo), Chicago Children’s Hospital (Dr. Xiao-Nan Li)

Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes, Dra. Marta Alonso); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Dres. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Dres. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Joaquín Martínez-López; Dr. Gargini, Dr. Luis Álvarez-Vallina); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu Fabra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion), H. Niño Jesús (Dr. Manuel Ramírez).

Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. Gaurav Shah); ETH Zurich (Dr. Jacob Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. Jean Soulier); Hospital Robert-Debre (Dr. Thierry Leblanc); University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer); SR-TIGET de Milán (Dr. Luigi Naldini; University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy (Dr. Toni Cathomen); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi); Harvard University (Dr. David R. Liu); University of Minnesota (Dr. Branden Moriarity); Fred Hutch Cancer Center (Hans-Peter Kiem); St. Vincent's Institute Fitzroy (Dr. Andrew Deans); Stanford University (Dr. Matthew Porteus); Utrech University Hospital (Dr. Richard van Wijk); Revertium Therapeutics (Dr. Nidhi Jyotsana and Vishal Suri).

Tesis doctorales

6.6.6-TER AVANZADAS-TESIS

Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

Study of the Effect of Wild-Type and Transiently Expressing CXCR4 and IL-10 Mesenchymal Stromal Cells in a Mouse Model of Peritonitis.

Garcia Gómez-Heras S, Garcia-Arranz M, Vega-Clemente L, Olivera-Salazar R, Vélez Pinto JF, Fernández-García M, Guadalajara H, Yáñez R, Garcia-Olmo D.

Int J Mol Sci. 2023 Dec 30.25(1).

PMID: 38203690

FI: 5,6

Progress and harmonization of gene editing to treat human diseases: Proceeding of COST Action CA21113 GenE-HumDi.

Cavazza A, Hendel A, Bak RO, Rio P, Güell M, Lainšček D, Arechavala-Gomeza V, Peng L, Hapil FZ, Harvey J, Ortega FG, Gonzalez-Martinez C, Lederer CW, Mikkelsen K, Gasiunas G, Kalter N, Gonçalves MAFV, Petersen J, Garanto A, Montoliu L, Maresca M, Seemann SE, Gorodkin J, Mazini L, Sanchez R, Rodriguez-Madoz JR, Maldonado-Pérez N, Laura T, Schmueck-Henneresse M, Maccalli C, Grünewald J, Carmona G, Kachamakova-Trojanowska N, Miccio A, Martin F, Turchiano G, Cathomen T, Luo Y, Tsai SQ, Benabdellah K, COST Action CA21113.

Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Dec 12.34:102066.

PMID: 38034032

FI: 8,8

A new age of precision gene therapy.

Schambach A, Buchholz CJ, Torres-Ruiz R, Cichutek K, Morgan M, Trapani I, Büning H.

Lancet. 2023 Nov 22.

PMID: 38006899

FI: 168,9

Detection of the Uveal Melanoma-Associated Mutation GNAQ Q209P from Liquid Biopsy Using CRISPR/Cas12a Technology.

Escalona-Noguero C, Alarcón-Iniesta H, López-Valls M, Del Carpio LP, Piulats JM, Somoza Á, Sot B.

Anal Chem. 2023 Nov 14.95(45):16692-16700.

PMID: 37921444

FI: 7,4

A human genome editing-based MLL::AF4 B-cell ALL model recapitulates key cellular and molecular leukemogenic features.

Bueno C, Torres-Ruíz R, Velasco-Hernandez T, Molina O, Petazzi P, Martinez-Moreno A, Rodríguez-Cortez VC, Vinyoles M, Cantilena S, Williams O, Vega-García N, Rodriguez-Perales S, Segovia JC, Quintana-Bustamante O, Roy A, Meyer C, Marschalek R, Smith A, Milne TA, Fraga MF, Tejedor JRR, Menendez P.

Blood. 2023 Sep 26.

PMID: 37756522

FI: 20,3

Advances and Challenges in the Development of Gene Therapy Medicinal Products for Rare Diseases.

Bueren JA, Auricchio A.

Hum Gene Ther. 2023 Sep.34(17-18):763-775.

PMID: 37694572

FI: 4,2

Soluble mutant huntingtin drives early human pathogenesis in Huntington's disease.

Miguez A, Gomis C, Vila C, Monguió-Tortajada M, Fernández-García S, Bombau G, Galofré M, García-Bravo M, Sanders P, Fernández-Medina H, Poquet B, Salado-Manzano C, Roura S, Alberch J, Segovia JC, Allen ND, Borràs FE, Canals JM.

Cell Mol Life Sci. 2023 Aug 03.80(8):238.

PMID: 37535170

FI: 8

Nanomedical research and development in Spain: improving the treatment of diseases from the nanoscale.

Fernández-Gómez P, Pérez de la Lastra Aranda C, Tosat-Bitrián C, Bueso de Barrio JA, Thompson S, Sot B, Salas G, Somoza Á, Espinosa A, Castellanos M, Palomo V.

Front Bioeng Biotechnol. 2023.11:1191327.

PMID: 37545884

FI: 5,7

MSC therapy ameliorates experimental gouty arthritis hinting an early COX-2 induction.

Medina JP, Bermejo-Álvarez I, Pérez-Baos S, Yáñez R, Fernández-García M, García-Olmo D, Mediero A, Herrero-Beaumont G, Largo R.

Front Immunol. 2023.14:1193179.

PMID: 37533852

FI: 7,3

Expression of HMGCS2 in intestinal epithelial cells is downregulated in inflammatory bowel disease associated with endoplasmic reticulum stress.

Martín-Adrados B, Wculek SK, Fernández-Bravo S, Torres-Ruiz R, Valle-Noguera A, Gomez-Sánchez MJ, Hernández-Walias JC, Ferreira FM, Corraliza AM, Sancho D, Esteban V, Rodriguez-Perales S, Cruz-Adalia A, Nakaya HI, Salas A, Bernardo D, Campos-Martín Y, Martínez-Zamorano E, Muñoz-López D, Gómez Del Moral M, Cubero FJ, Blumberg RS, Martínez-Naves E.

Front Immunol. 2023.14:1185517.

PMID: 37457727

FI: 7,3

Comprehensive characterization of a novel, oncogenic and targetable SEPTIN6::ABL2 fusion in T-ALL.

Lahera A, Vela-Martín L, López-Nieva P, Salgado RN, Rodríguez-Perales S, Torres-Ruiz R, López-Lorenzo JL, Cornago J, Llamas P, Fernández-Navarro P, Sánchez-Domínguez R, Segovia JC, Sastre I, Cobos-Fernández MÁ, Menéndez P, Santos J, Fernández-Piqueras J, Villa-Morales M.

Br J Haematol. 2023 Jun 02.

PMID: 37264982

FI: 6,5

Role of Hospital Exemption in Europe: position paper from the Spanish Advanced Therapy Network (TERAV).

Sánchez-Guijo F, Avendaño-Solá C, Badimón L, Bueren JA, Canals JM, Delgadillo J, Delgado J, Eguizábal C, Fernández-Santos ME, García-Olmo D, González-Aseguinolaza G, Juan M, Martín F, Mata R, Montserrat N, Pérez-Martínez A, Pérez-Simón JA, Prósper F, Urbano-Ispizua Á, Zapata AG, Sureda A, Moraleda JM.

Bone Marrow Transplant. 2023 Jun.58(6):727-728.

PMID: 36966215

FI: 4,8

Specific correction of pyruvate kinase deficiency-causing point mutations by CRISPR/Cas9 and single-stranded oligodeoxynucleotides.

Fañanas-Baquero S, Morín M, Fernández S, Ojeda-Perez I, Dessy-Rodriguez M, Giurgiu M, Bueren JA, Moreno-Pelayo MA, Segovia JC, Quintana-Bustamante O.

Front Genome Ed. 2023.5:1104666.

PMID: 37188156

FI: 0

Gene therapy restores the transcriptional program of hematopoietic stem cells in Fanconi anemia.

Lasaga M, Río P, Vilas-Zornoza A, Planell N, Navarro S, Alignani D, Fernández-Varas B, Mouzo D, Zubicaray J, Pujol RM, Nicoletti E, Schwartz JD, Sevilla J, Ainciburi M, Ullate-Agote A, Surrallés J, Perona R, Sastre L, Prosper F, Gomez-Cabrero D, Bueren JA.

Haematologica. 2023 Apr 06.

PMID: 37021532

FI: 10,1

Access to gene therapy for rare diseases when commercialization is not fit for purpose.

Fox T, Bueren J, Candotti F, Fischer A, Aiuti A, Lankester A, AGORA Initiative, Booth C.

Nat Med. 2023 Mar.29(3):518-519.

PMID: 36782029

FI: 82,9

CRISPR/Cas9-mediated gene editing. A promising strategy in hematological disorders.

Ugalde L, Fañanas S, Torres R, Quintana-Bustamante O, Río P.

Cytotherapy. 2023 Mar.25(3):277-285.

PMID: 36610813

FI: 4,5

Improved efficacy of mesenchymal stromal cells stably expressing CXCR4 and IL-10 in a xenogeneic graft versus host disease mouse model.

Hervás-Salcedo R, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Suárez-Cabrera C, Bueren JA, Yáñez RM.

Front Immunol. 2023.14:1062086.

PMID: 36817457

FI: 7,3