Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos (UICEC)

Personal

• Jefa de la unidad
  Lucía Llanos Jiménez
• Gestión de proyectos y monitorización
  Mireia Arcas Tomeo (Coordinadora)
  Isabel Villalba Juarez
  Eva Cerezo Martin
• Study Coordinators/Data Entry
  Rocío Cortés García
  Andrea Martinez Ramas
• Enfermeras de Investigación clínica
  Gloria Aranaz López
  Iris Moreno Viera
  Sarai Urbiola Sarasola
• Dirección de la unidad y Responsable institucional
  Carmen Ayuso García

Ubicación y contacto

6ª planta (Ascensores 12 y 13)

Teléfono: 915504800/Extensión 3245-3214

Email: lucia.llanos@fjd.es

Funciones y objetivos

La UICEC-FJD está integrada en la Plataforma ISCIII de apoyo a la Investigación Clínica, que cuenta con la financiación del Instituto Carlos III dentro de la Convocatoria de la Acción Estratégica en Salud 2013-2016, del Programa Estatal de Investigación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 (PT13/002/0019), que fue renovada en 2017 (PT17/0017/0022), en la Convocatoria de Plataformas ISCIII de apoyo a la I+D+I en Biomedicina y Ciencias de la Salud de la Acción Estratégica en Salud 2017-2020 (PT20/00142), y 2021-2023 (PT23/00119) para el periodo 2024-2026, por lo que continuará formando parte de la Plataforma ISCIII de soporte para la Investigación Clínica.

La Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos (UICEC-FJD) tiene como principales funciones:

• Colaborar con cualquier Investigador del Instituto que lo solicite en el desarrollo de proyectos de investigación independiente o de Promotor no comercial. Para ello, ponemos a su disposición servicios de apoyo científico, metodológico, ético-legal, clínico (médico y de enfermería) y logístico en función de las necesidades identificadas y los recursos disponibles en cada proyecto.
• Dar soporte a la Investigación Comercial, fundamentalmente a ensayos clínicos, pero también a estudios con otros diseños, con el objetivo de agilizar y facilitar el desarrollo de los mismos en nuestra Institución, para que los resultados de la investigación sean siempre de la mayor calidad y en el menor tiempo posible.

Dentro de los principales objetivos de la Plataforma se encuentran los siguientes:

• Identificar las necesidades de salud de los pacientes y priorizarlas.
• Promover la obtención de resultados de investigación clínica de calidad, que puedan transferirse a la práctica clínica y que contribuyan al desarrollo y la innovación asistencial.
• Asegurar que la investigación clínica cumple con los requisitos éticos y legales, facilitando herramientas y servicios comunes transversales que permitan la puesta en marcha y desarrollo de proyectos de forma segura, eficaz y eficiente.
• Realizar investigación clínica de excelencia, en el diseño y método de los proyectos, así como en su ejecución, obtención y difusión de resultados.
• Contribuir a la formación de los profesionales sanitarios en los aspectos metodológicos, éticos y legales de la investigación clínica.

Cartera de servicios

La UICEC FJD ofrece colaboración en las siguientes etapas de un proyecto de investigación, en función del estado de desarrollo del mismo y la ayuda solicitada:

• Apoyo científico-metodológico (en colaboración con la Unidad de Epidemiología y Estadística):

▪ Planteamiento del estudio, con la elaboración de una propuesta de proyecto sobre la que se trabajará conjuntamente para concretar:

▪ Justificación, Hipótesis y Objetivos.

▪ Diseño del estudio.

▪ Población a estudio: criterios de inclusión y exclusión, cálculo del tamaño muestral.

▪ Preparación de tablas de aleatorización.

▪ Desarrollo del estudio.

▪ Plan de análisis estadístico y análisis estadístico.

▪ Interpretación y presentación de resultados (tablas, gráficas, etc.).

▪ Docencia sobre herramientas estadísticas.

• Apoyo en la Gestión del Estudio:

▪ Elaboración del protocolo y sus anexos.

▪ Asesoría sobre requisitos ético-legales y documentación de un estudio.

▪ Evaluación de los aspectos económicos de un proyecto de Investigación.

▪ Contratación del seguro.

▪ Puesta en marcha: presentación a CEIC y AEMPS.

▪ Apoyo en el reclutamiento de pacientes.

▪ Monitorización del estudio.

▪ Control de calidad del estudio.

▪ Elaboración del informe final.

▪ Asesoría sobre cumplimiento de BPCs.

▪ Procedimientos de enfermería: toma de constantes, ECG, otros procedimientos según necesidades del estudio, extracción, procesamiento, almacenaje y envío de muestras biológicas.

▪ Notificación de Reacciones Adversas.

Resumen de la actividad 2023

• Durante 2023 se mantiene una actividad creciente en la actividad de la Unidad, tal y como se muestra en la figura 1. Se ha prestado apoyo a 154 estudios (36 de ellos nuevos):

-117 de promotor comercial, en función de las necesidades, en tareas de puesta en marcha, coordinación del estudio, entrada de datos, procedimientos de enfermería y gestión de muestras biológicas.

-37 estudios de promotor independiente, según las necesidades, en tareas de asesoría científica, gestión y desarrollo del proyecto y monitorización.

7.8-UICEC

De los 154 estudios a los que se ha prestado apoyo, 70 pertenecen al Servicio de Hematología (49,3%), 22 al Servicio de Nefrología (14,3%), 14 al Servicio de Oftalmología (9%), 8 al Servicio de Cirugía General/Terapias avanzadas (5,2%), 7 al Servicio de Reumatología (4,5%), 5 al Servicio de Cardiología (3.2%), 4 al servicio de Pediatría (2,6%), 4 al Servicio de Aparato Digestivo (2,6%), 3 al Servicio de Medicina Interna (2%) y 3 al Servicio de Dermatología (2%), entre otros.

• También se ha prestado apoyo metodológico en aproximadamente 35 proyectos de investigación independiente, incluyendo actividades de consulta y asesoría en diferentes aspectos del planteamiento y diseño del estudio, redacción del protocolo, presentación al Comité de Ética, apoyo en la respuesta a las aclaraciones solicitadas, gestión del estudio, desarrollo, así como en la redacción de proyectos para su presentación de solicitudes a convocatorias de financiación públicas y privadas.
• La UICEC también participa de forma activa en otras actividades de investigación del IIS-FJD, entre las que se encuentran:

-Asesoramiento científico a los grupos asociados al IIS-FJD.

-Vocalía en la Comisión de Investigación del IIS-FJD.

-Jefatura de la Secretaría Técnica del CEIm/CEI-FJD.

-Secretaría del Comité de Integridad Científica del IIS-FJD.

-Gestión del alta de usuarios para registro de estudios en www.clinicaltrials.gov

-Organización bienal y participación como profesorado del Curso de Buenas Prácticas en Investigación del IIS-FJD.

-Durante el año 2023, se ha participado en la organización y docencia de las siguientes actividades:

●Curso de Normas de Buena Práctica Clínica y desarrollo de ensayos clínicos, en mayo de 2023 (telemático), con 31 asistentes al 100% del curso y un grado de satisfacción de 3,56/4.

●6ª Jornada (breve) sobre Integridad Científica: estudios en colaboración, registro de estudios el día 28 de noviembre de 2023, en formato mixto presencial y telemático. Asistieron 86 personas y cumplimentaron la encuesta de satisfacción 31 (36%), con una valoración global de 3,6/4.

●Taller teórico-práctico del Comité de Ética de la Investigación con medicamentos de la Fundación Jiménez Díaz (CEIm-FJD): Aspectos ético-legales de los proyectos de investigación biomédica. 11 y 13 de diciembre de 2023.

●8ª Edición de la Jornada "Acercando la ciencia a las escuelas: Investigación clínica y desarrollo de vacunas" para alumnos de Bachillerato, con la participación de 3 IES y la asistencia de aproximadamente 150 alumnos. Organizada en colaboración con Farmaindustria. 13 de diciembre de 2023.

Proyección científica 2023

• Congresos Internacionales

Lentiviral-mediated Gene Therapy for Severe Pyruvate Kinase Deficiency: Results from an Ongoing Global Phase 1 Study. AJ Shah, JL López Lorenzo, J Sevilla, S Navarro, L Llanos, B Pérez de Camino Gaisse, S Sanchez, J Zubicaray, B Glader, M Chien, O Quintana Bustamante, M Zeini, G Choi, E Nicoletti, GR Rao, MG Roncarolo, JA Bueren, JD Schwartz, and JC Segovia. 49th Annual Meeting of the EBMT. Paris. 23-26 abril.

Lentiviral-Mediated Gene Therapy for Adults and Children with Severe Pyruvate Kinase Deficiency: Results from an Ongoing Global Phase 1 Study. AJ Shah, José Luis López Lorenzo; Julián Sevilla; Susana Navarro; Lucía Llanos; Begoña Pérez de Camino Gaisse; Sol Sanchez; Josune Zubicaray; Bertil Glader; May Chien; Oscar Quintana-Bustamante; Miriam Zeini; Grace Choi; Eileen Nicoletti; Gayatri R. Rao; Maria Grazia Roncarolo; Juan A. Bueren; Jonathan D. Schwartz; José C. Segovia. 26th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Los Angeles. May 18, 2023.

Global phase 1 study results of lentiviral mediated gene therapy for severe pyruvate kinase deficiency. J Sevilla, AJ Shah, JL López Lorenzo, S Navarro, L Llanos, B Pérez de Camino Gaisse, S Sanchez, J Zubicaray, B Glader, M Chien, O Quintana Bustamante, M Zeini, G Choi, E Nicoletti, GR Rao, MG Roncarolo, JA Bueren, JD Schwartz, and JC Segovia. ESGCT 30th ANNUAL CONGRESS. Bruselas. 24-27 Oct 2023.

Global phase 1 study results of lentiviral mediated gene therapy for severe pyruvate kinase deficiency. AJ Shah, José Luis López Lorenzo; Julián Sevilla; Susana Navarro; Lucía Llanos; Begoña Pérez de Camino Gaisse; Sol Sanchez; Josune Zubicaray; Bertil Glader; May Chien; Oscar Quintana-Bustamante; Miriam Zeini; Grace Choi; Eileen Nicoletti; Gayatri R. Rao; Maria Grazia Roncarolo; Juan A. Bueren; Jonathan D. Schwartz; José C. Segovia. 65th ASH Annual Meeting. San Diego. 9-12 diciembre de 2023.

• Congresos Nacionales

Ensayo clínico aleatorizado para evaluar la utilidad del genotipado de cyp2d6 para mejorar la eficacia y la seguridad del tramadol en el tratamiento del dolor postoperatorio agudo. Jesús Novalbos, Eva González Iglesias, Gina Mejía Abril, Mario Fernández Muñoz Guerra, Pablo Zubiaur, Alberto Borobia, Irene García Gacía, María Ángeles Gálvez Múgica, Lucía Llanos Jiménez, Susana Almenara De Riquer , Pedro Zapater, Miriam Saiz Rodríguez, Antonio Portolés Pérez, Belén Rúiz Antorán, Francisco Abad Santos. 29ª Reunión de Farmacólogos Clínicos de la Comunidad de Madrid. Alcalá de Henares. 1 de Junio de 2023.

Análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP–1) en pacientes con hidrosadenitis supurativa. Daniella Cullen Aravena, Elisa Ríos Viñuela, Irene Hoyas Rodríguez, Lucia Llanos Jiménez y María del Carmen Fariña Sabaris. 50ª Congreso Nacional de la AEDV. Santiago de Compostela. 10-13 de mayo de 2023.

• Publicaciones

HLA-A*11:01 and HLA-C*04:01 are associated with severe COVID-19.

Castro-Santos P, Rojas-Martinez A, Riancho JA, Lapunzina P, Flores C, Carracedo Á, Díaz-Peña R; Scourge Cohort Group.

HLA. 2023 Dec;102(6):731-739.

PMID: 37528566

FI: 8.

GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19.

Pairo-Castineira E, Rawlik K, Bretherick AD, Qi T, Wu Y, Nassiri I, McConkey GA, Zechner M, Klaric L, Griffiths F, Oosthuyzen W, Kousathanas A, Richmond A, Millar J, Russell CD, Malinauskas T, Thwaites R, Morrice K, Keating S, Maslove D, Nichol A, Semple MG, Knight J, Shankar-Hari M, Summers C, Hinds C, Horby P, Ling L, McAuley D, Montgomery H, Openshaw PJM, Begg C, Walsh T, Tenesa A, Flores C, Riancho JA, Rojas-Martinez A, Lapunzina P; GenOMICC Investigators; SCOURGE Consortium; ISARICC Investigators; 23andMe COVID-19 Team; Yang J, Ponting CP, Wilson JF, Vitart V, Abedalthagafi M, Luchessi AD, Parra EJ, Cruz R, Carracedo A, Fawkes A, Murphy L, Rowan K, Pereira AC, Law A, Fairfax B, Hendry SC, Baillie JK.

Nature. 2023 May;617(7962):764-768.

PMID: 37198478

FI: 64,8

• Proyectos

Entre los 37 proyectos de promotor independiente en los que se ha colaborado durante 2023, se detallan a continuación los 21 que cuentan con financiación competitiva de origen público (nacional o internacional), especificando aquellos en los que el IIS-FJD es Promotor y aquellos en los que participa como colaborador, así como el IP en nuestro centro:

1. 1. Proyecto UnCOver: Unravelling Data for Rapid Evidence-Based Response to COVID-19. Promotor: Coordinador: Instituto Convocatoria H2020-SC1-PHE-CORONAVIRUS-2020-2-RTD (N propuesta 101016216). 2021-2022.Coordinador: Institute for Tropical Medicine Antwerp, Bélgica. IP en IIS-FJD: Miguel Górgolas.
   2. Ensayo clínico unicéntrico, abierto, no controlado, para evaluar las repercusiones morfológicas, bioquímicas y funcionales del tratamiento con Diflunisal en pacientes con amiloidosis cardiaca por Transtiretina. Instituto de Salud Carlos III (PI19/0655). Promotor: IIS-FJD. IP: Álvaro Aceña Navarro.
   3. Identificación de factores clínicos y farmacogenéticos predictores de respuesta a nuevos anticoagulantes orales en el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular. Instituto de Salud Carlos III (PI1900932). Promotor: Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa. IP en IIS-FJD: Andrea Kallmeyer y Lucía Llanos.
   4. No-More-Amputations (Estudio NOMA). Instituto de Salud Carlos III (PIC18/00010), Convocatoria de Ensayos Clínicos Independientes en Terapias Avanzadas. Promotor: IIS-FJD. IP: Damián García Olmo.
   5. Clinical trial of gene therapy with dual AAV vectors for retinitis pigmentosa in patients with Usher syndrome type IB. Estudio TIGEM3-UshTher-NHS. Promotor: Fundación Telethon, con financiación de la Comisión Europea. IP en IIS-FJD: Carmen Ayuso García.
   6. Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar el efecto de la vitamina D sobre el remodelado ventricular en pacientes con infarto agudo de miocardio: ensayo VITDAMI (Vitamin D In Acute Myocardial Infarction). Estudio FJD-VITDAMI-14-01: Instituto de Salud Carlos III (PI14/1567) y Sociedad Española de Cardiología. Promotor: IIS-FJD. IP: José Tuñón Fernández.
   7. DBAGenecure: Terapia génica para la anemia de Blackfan Diamond mediante vectores lentivirales: estudios preclínicos de seguridad y eficacia. Promotor: IIS-FJD. European Joint Programme for Rare Diseases Joint Transnational Call 2020. IP: Juan Bueren
   8. Ensayo clínico en fase IIa multicéntrico para conocer la factibilidad y seguridad del uso de células troncales mesenquimales derivadas del tejido adiposo (ASC) en el tratamiento de las conjuntivitis cicatriciales asociadas a síndrome de Lyell, síndrome Stevens- Johnson y Penfigoide de las membranas mucosas con afectación ocular. Estudio CELOPHIN: Instituto de Salud Carlos III (ICI21/00060). Promotor: IIS-FJD. IP: Nicolás Alejandre Alba.
   9. Ensayo clínico en fase IIa para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con células troncales alogénicas mesenquimales derivadas de la grasa en pacientes con estenosis inflamatoria única en el contexto de la Enfermedad de Crohn. FJD-MEIC-21-01. Instituto de Salud Carlos III (ICI21/00038). Promotor: IIS-FJD. IP: Maria Dolores Herreros Marcos.
   10. Ensayo clínico fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de comparación del tratamiento con células mesenquimales alogénicas frente a células mesenquimales autólogas y frente a control activo con ácido hialurónico en pacientes con artrosis de rodilla. ARTROCELL. Instituto de Salud Carlos III (PIC18/00001). Promotor: Fundación Instituto de Estudios Ciencias de la Salud de Castilla y León (IECSCYL)-Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL). IP en IIS-FJD: Emilio Calvo Crespo.
   11. Eficacia, seguridad y coste-efectividad del metotrexato, adalimumab, o su combinación en uveítis no anterior no infecciosa: un estudio multicéntrico, aleatorizado, paralelo de 3 brazos, con control activo, de fase 3, abierto, con evaluador cegado. CO-THEIA. Instituto de Salud Carlos III (ICI19/00020). Promotor: Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos. IP en IIS-FJD: Ester Carreño Salas.
   12. Estudio aleatorizado y doble-ciego para valorar el beneficio de Colchicina en pacientes con IC Aguda IMIB-CO-2020-01 (COLICA). Instituto de Salud Carlos III (ICI19/00055). Promotor: Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias de la Región de Murcia. IP en IIS-FJD: Borja Ibañez Cabeza y Mikel Taibo.
   13. Ensayo clínico aleatorizado para evaluar la utilidad del genotipado de CYP2D6 para mejorar la eficacia y la seguridad del tramadol en el tratamiento del dolor postoperatorio agudo. Tradol-PriME. Instituto de Salud Carlos III (ICI20/00131). Promotor: Fundación de investigación Biomédica del Hosp. Univ. de La Princesa. IP en IIS-FJD: Dolores Martinez Perez y Lucía Llanos Jiménez.
   14. Edición génica ex vivo como la terapia definitiva para anemias hemolíticas hereditarias (HemaGen). Ministerio de Ciencia e Innovación. PID2020-119637RB-I00. Promotor: CIEMAT. IP en IIS-FJD: Jose Luis Lopez Lorenzo.
   15. SPAREKID: Multi-markers risk assessment of kidney sensitivity to injury to personalize prevention of acute kidney injury. IP: Alberto Ortiz. Convocatoria europea: ERAPerMed. Convocatoria ISCIII: Proyectos de Colaboración Internacional AES 2022. Referencia ISCIII: AC22/00027. Duración: 3 años (01/01/2023-31/12/2025).
   16. SIGNAL: Body fluid proteome SIGnatures for persoNALised intervention to prevent cardiovascular and renal complications in diabetes. IP en nuestro centro: Beatriz Fernández. Convocatoria europea: ERAPerMed. Convocatoria ISCIII: Proyectos de Colaboración Internacional AES 2022. Referencia ISCIII: AC22/00028. Duración: 3 años (01/05/2023-30/04/2026).
   17. EARLY-GENE: "Tratamiento precoz con candesartán frente a placebo en portadores asintomáticos de alteraciones genéticas de miocardiopatía dilatada (MCD) (ensayo EARLY-GENE)". Promotor: FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. ISCIII (ICI21/00044). 2022-2025. IP en nuestro centro: Jose Manuel Rubio Campal.
   18. TraspoCART19: Estudio multicéntrico fase I/IIa de infusión de linfocitos T autólogos de sangre periférica expandidos y transducidos mediante tecnología Sleeping Beauty para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-CD19 conjugado con las regiones coestimuladoras 4-1BB y CD3z/huEGFRt (TranspoCART19) en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario. Promotor: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL). ISCIII (ICI19/00069). 2020-2023. IP en nuestro centro: Dr. Javier Cornago.
   19. FOVOCIP: Un ensayo aleatorizado, multicéntrico de fosfomicina frente a ciprofloxacino para la neutropenia febril en pacientes hematológicos: eficacia y seguridad microbiológica. Promotor: Fundación para la Investigación y la Innovación Biosanitaria del Principado de Asturias (FINBA). ISCIII (ICI). 2022-2024 IP en IIS-FJD: Laura Solán Blanco.
   20. Estudio de la evolución y factores asociados a la Calidad de Vida relacionada con la Visión y con la Salud en sujetos con uveítis no infecciosa: un análisis longitudinal. Promotor: Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos. ISCIII (PI20/01221). IP en IIS-FJD: Inés Hernanz Rodriguez.
   21. Estudio Fase IIb multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, para evaluar seguridad y eficacia de la administración intralesional de dos dosis de células mesenquimales troncales adultas alogénicas de tejido adiposo expandidas (CMTAd), acondicionadas en hidrogel de ácido hialurónico, como tratamiento para pacientes con incontinencia fecal. ALOFEC-2019. Instituto de Salud Carlos III (ICI19/00027). Promotor: Fundación Pública Andaluza Para La Investigación De Málaga En Biomedicina Y Salud (FIMABIS). IP en IIS-FJD: Dra. Dolores Herreros Marcos.

• ACTIVIDAD UICEC 2023

En la tabla adjunta se muestra un resumen de los 154 estudios a los que se ha dado algún tipo de soporte durante 2023 ordenados por Servicio/Grupo de investigación y por tipo de promotor.